Μελέτη διαπιστώνει ότι υψηλές δόσεις CBD από το στόμα μπορούν να επιδεινώσουν τα αποτελέσματα της THC αναστέλλοντας τον μεταβολισμό της THC
Σε πρόσφατη μελέτη που δημοσιεύτηκε στο Δίκτυο JAMA ανοιχτό, οι ερευνητές συγκρίνουν τη φαρμακοκινητική (PK) και τη φαρμακοδυναμική (PD) της κυρίαρχης Δ9-τετραϋδροκανναβινόλης (Δ9-THC) και της κυρίαρχης από του στόματος εκχυλισμάτων κανναβιδιόλης (CBD) που περιέχουν την ίδια δόση Δ9-THC (20 mg).
Υπάρχουν οξείες φαρμακοκινητικές ή φαρμακοδυναμικές διαφορές μεταξύ της από του στόματος λήψης ενός εκχυλίσματος κάνναβης με κυρίαρχο Δ9-τετραϋδροκανναβινόλη (Δ9-THC) έναντι ενός κυρίαρχου εκχυλίσματος κανναβιδιόλης (CBD) στην ίδια δόση Δ9-THC (20 mg) σε υγιείς ενήλικες που σπάνια χρήση κάνναβης;
Σε αυτήν την τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή που περιελάμβανε 18 ενήλικες συμμετέχοντες, η λήψη 20 mg Δ9-THC + 640 mg CBD είχε ως αποτέλεσμα ισχυρότερα υποκειμενικά αποτελέσματα του φαρμάκου, μεγαλύτερη έκπτωση των γνωστικών και ψυχοκινητικών ικανοτήτων και μεγαλύτερη αύξηση του καρδιακού ρυθμού σε σύγκριση με 20 mg. του Δ9-THC. μόνος και εικονικό φάρμακο. Αυτά τα αποτελέσματα φαίνεται να προκαλούνται από την αναστολή του μεταβολισμού της Δ9-THC και της 11-OH-Δ9-THC από την CBD.
Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι υψηλές δόσεις (>600 mg) από του στόματος CBD μπορούν να αναστείλουν το μεταβολισμό της Δ9-THC από το στόμα, με αποτέλεσμα ισχυρότερα αποτελέσματα του φαρμάκου σε σύγκριση με τη Δ9-THC απουσία CBD.
συμφραζόμενα
Προηγούμενες μελέτες έχουν αναφέρει ότι η CBD μπορεί να επιδεινώσει ή μετριάζουν τις επιπτώσεις της Δ9-THC και ότι η CBD και η Δ9-THC μπορεί να αλληλεπιδράσουν μεταξύ τους και με άλλα φαρμακευτικά φάρμακα μέσω της αναστολής των ενζύμων του κυτοχρώματος P450 (CYP). Αυτή η αναστολή θα μπορούσε να βελτιώσει τη βιοδιαθεσιμότητα από το στόμα και/ή να μειώσει την κάθαρση του φαρμάκου, παρατείνοντας τις συγκεντρώσεις στους ιστούς και το σύστημα και αυξάνοντας τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών. Ωστόσο, τα δεδομένα σχετικά με τη φαρμακοκινητική και τη φαρμακοδυναμική των από του στόματος εκχυλισμάτων κάνναβης με ποικίλες συγκεντρώσεις CBD και Δ9-THC είναι περιορισμένα.
À πρόταση de l'étude
Στην παρούσα τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή, οι ερευνητές συνέκριναν τη φαρμακοδυναμική και τη φαρμακοκινητική (συμπεριλαμβανομένων των ζωτικών σημείων, των υποκειμενικών επιδράσεων του φαρμάκου και της ψυχοκινητικής και γνωστικής απόδοσης) ενός εκχυλίσματος κάνναβης που περιέχει υψηλές ποσότητες Δ9-THC (20,0 mg) χωρίς CBD, εκχυλίσματα που περιέχουν υψηλές ποσότητες CBD και παρόμοια δόση Δ9-THC, και θεραπευτική δόση CBD 640,0 mg.
Η διπλή τυφλή δοκιμή διασταύρωσης διεξήχθη στην Ερευνητική Μονάδα Συμπεριφορικής Φαρμακολογίας του Πανεπιστημίου Johns Hopkins στη Βαλτιμόρη μεταξύ Ιανουαρίου 2021 και Μαρτίου του επόμενου έτους. Δεκαοκτώ ενήλικες συμμετείχαν σε τρεις δοκιμαστικές συνεδρίες εξωτερικών ασθενών, με διαφορά ≥7,0 ημερών μεταξύ τους.
Οι παρεμβάσεις της μελέτης ήταν brownies που περιείχαν (i) χωρίς εκχύλισμα κάνναβης (δηλαδή εικονικό φάρμακο). (ii) Εκχυλίσματα κυρίαρχα σε Δ9-τετραϋδροκανναβινόλη (20,0 mg Δ9-THC χωρίς κανναβιδιόλη). και (iii) Εκχυλίσματα που κυριαρχούν στο CBD (20,0 mg Δ9-THC και 640 mg κανναβιδιόλης) δόθηκαν σε άτομα μισή ώρα πριν από τη χορήγηση ενός κοκτέιλ CYP, που περιελάμβανε 0 mg, 100,0 mg, 20,0 mg, 25,0 mg και 30,0 mg. καφεΐνης, ομεπραζόλης, λοσαρτάνης, δεξτρομεθορφάνης και μιδαζολάμης, αντίστοιχα.
Τα κύρια αποτελέσματα της μελέτης ήταν αλλαγές στις ορολογικές συγκεντρώσεις της Δ9-τετραϋδροκανναβινόλης (ή του μεταβολίτη της), οι βαθμολογίες υποκειμενικής επίδρασης του φαρμάκου, οι σταθερές και η ψυχοκινητική και γνωστική απόδοση. Η ομάδα προσδιόρισε την περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) της συγκέντρωσης στο πλάσμα ως συνάρτηση του χρόνου και της τιμής της μέγιστης ορολογικής συγκέντρωσης (Cmax).
Τα άτομα προσλήφθηκαν μέσω προφορικών επικοινωνιών και διαφημίσεων στα μέσα ενημέρωσης. Συμπεριλήφθηκαν μόνο άτομα μεταξύ 18 και 50 ετών, με δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ) μεταξύ 18 και 34, που είχαν ήδη κάνει χρήση κάνναβης αλλά δεν την είχαν κάνει τις 30 ημέρες πριν από την έναρξη της μελέτης. Οι συμμετέχοντες είχαν αρνητικά αποτελέσματα εξετάσεων ούρων για κοινά φάρμακα κατάχρησης πριν από τις συνεδρίες της μελέτης και ήταν σε καλή υγεία, σύμφωνα με τη φυσική εξέταση, το ιατρικό ιστορικό και τις αιματολογικές και ορολογικές έρευνες.
Έγκυες ή θηλάζουσες γυναίκες και άτομα αλλεργικά στα κανναβινοειδή ή στα φάρμακα της μελέτης εξαιρέθηκαν από την ανάλυση. Οι ενδοφλέβιοι καθετήρες τοποθετήθηκαν στους βραχίονες των συμμετεχόντων για συλλογή αίματος στις D 0,30, 0,50, 1,0, 2,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 24,0 ώρες και XNUMX ώρες μετά τη χορήγηση κοκτέιλ φαρμάκου. Επιπλέον, συλλέχθηκαν δείγματα ούρων και οι συμμετέχοντες συμπλήρωσαν Ερωτηματολόγια Επίδρασης Φαρμάκων (DEQs). Η ψυχοκινητική και η γνωστική απόδοση αξιολογήθηκαν χρησιμοποιώντας εργασίες όπως το Numerical Symbol Substitution Task (DSST), το Divided Attention Task (DAT) και μια τροποποιημένη έκδοση του Paced Serial Addition Task (PASAT).
Résultats
Από τους 22 συμμετέχοντες, 18 άτομα ολοκλήρωσαν τη μελέτη, εκ των οποίων το 61% (n=11) ήταν άνδρες και το 67% (n=12) ήταν μη Ισπανόφωνοι και λευκοί, με μέσες τιμές για ΔΜΣ και ηλικία (έτη) 25 και 30, αντίστοιχα. Ο μέσος χρόνος από την τελευταία χρήση κάνναβης ήταν 86 ημέρες και το κοκτέιλ ναρκωτικών με ή χωρίς το placebo brownie δεν έδειξε καμία επίδραση στη φαρμακοδυναμική του φαρμάκου.
Σε σύγκριση με το κοκτέιλ + Δ9-τετραϋδροκανναβινόλη, ο συνδυασμός κοκτέιλ, Δ9-τετραϋδροκανναβινόλης και CBD έδωσε υψηλότερες τιμές AUC και Cmax για Δ9-τετραϋδροκανναβινόλη, 11-υδροξυ-Δ9-τετραϋδροκανναβινόλη και 11-Νορβοξύ-Δ9-καρναβινόλη . Η συσχέτιση κοκτέιλ, CBD και Δ9-THC αύξησε την καταστολή, τις δυσκολίες μνήμης, το άγχος και τις ψυχοκινητικές και γνωστικές διαταραχές, με ταχυκαρδία, σε σύγκριση με τη συσχέτιση κοκτέιλ και Δ9-THC και με συνδυασμό κοκτέιλ και εικονικού φαρμάκου.
Η έκθεση στο πλάσμα σε Δ9-THC-COOH, 11-OH-Δ9-THC και Δ9-THC μετά την κατανάλωση CBD + Δ9-THC ήταν μεγαλύτερη από εκείνη μετά την κατανάλωση Δ9-THC + εικονικό φάρμακο. Κατά συνέπεια, τα άτομα παρουσίασαν μεγαλύτερες αυξήσεις στον καρδιακό ρυθμό, με πιο έντονες υποκειμενικές επιπτώσεις φαρμάκων και ψυχοκινητικές και γνωστικές βλάβες. Διαφορετικές χημικές συνθέσεις, εκτός της Δ9-THC, θα μπορούσαν να αλλάξουν σημαντικά τη φαρμακοδυναμική και τη φαρμακοκινητική των προϊόντων κάνναβης. Η υψηλή δόση κανναβιδιόλης μπορεί να αναστείλει τον μεταβολισμό της Δ9-τετραϋδροκανναβινόλης, αυξάνοντας την πιθανότητα οξέων ανεπιθύμητων ενεργειών σε σύγκριση με παρόμοια δόση Δ9-THC χωρίς CBD.
συμπεράσματα
Συνολικά, τα αποτελέσματα της μελέτης έδειξαν πιο έντονες ανεπιθύμητες ενέργειες με εκχυλίσματα κάνναβης που κυριαρχούν στην κανναβιδιόλη από ό,τι με εκχυλίσματα κυρίαρχης Δ9-τετραϋδροκανναβινόλης για παρόμοιους συνδυασμούς Δ9-THC, αντικρούοντας τους κοινώς διαδεδομένους ισχυρισμούς. Παρατήρησε ότι η CBD εξασθενεί τις παρενέργειες της Δ9-τετραϋδροκανναβινόλης. Οι διαφορές στις αλληλεπιδράσεις μεταξύ Δ9-THC και CBD σε όλες τις μελέτες μπορεί να οφείλονται σε διαφορετικές οδούς χορήγησης, δόσεις CBD ή χρονικές περιόδους που χρησιμοποιούνται για αξιολογήσεις.
Τα αποτελέσματα της μελέτης υπογραμμίζουν τη σημασία των προσαρμογών της δόσης για τα άτομα που επιλέγουν προϊόντα που κυριαρχούν στην κανναβιδιόλη έναντι των προϊόντων που κυριαρχούν στη Δ9-τετραϋδροκανναβινόλη. Η αναστολή της CBD του μεταβολισμού της 11-OH-Δ9-THC και της Δ9-τετραϋδροκανναβινόλης είναι πιθανότατα ο μηχανισμός που ευθύνεται για αυτές τις αποκλίσεις. Ωστόσο, απαιτείται περαιτέρω έρευνα για τον περαιτέρω χαρακτηρισμό των αλληλεπιδράσεων κανναβινοειδών-φαρμάκων για την ενημέρωση των ρυθμιστικών και κλινικών φορέων λήψης αποφάσεων σχετικά με τη χρήση της κάνναβης για θεραπευτικές και μη θεραπευτικές εφαρμογές.
