Γάλλοι ερευνητές πραγματοποίησαν μια δομική μελέτη που δείχνει ότι τα κανναβινοειδή THC αναστέλλουν ένα ανθρώπινο ένζυμο που ονομάζεται αυτοταξίνη
Ερευνητές από το Ευρωπαϊκό Εργαστήριο Μοριακής Βιολογίας (EMBL) στη Γκρενόμπλ (Γαλλία) μελέτησαν την αλληλεπίδραση μεταξύ της D9-τετραϋδροκανναβινόλης (THC) και ορισμένων πρωτεϊνών στις οποίες μπορούσε να συνδεθεί.
ένζυμο το οποίο, στους ανθρώπους, κωδικοποιείται από το ENPP2
Σε μια πρόσφατη μελέτη, έδειξαν in vitro ότι η THC αναστέλλει ένα σημαντικό ανθρώπινο ένζυμο που ονομάζεται αυτοταξίνη. Αυτό το ένζυμο εμπλέκεται σε πολλές διαφορετικές κυτταρικές λειτουργίες, συμπεριλαμβανομένης της παραγωγής ενός μορίου που ονομάζεται λυσοφωσφατιδικό οξύ (LPA), το οποίο διεγείρει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων. Μια απορύθμιση της παραγωγής LPA μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη καρκίνου του πνεύμονα, φλεγμονής ή ίνωσης. Η αυτοταξίνη είναι επομένως ένας σημαντικός στόχος για την ανάπτυξη φαρμάκων.
Σε αρκετές ευρωπαϊκές χώρες και στη Βόρεια Αμερική, η ιατρική κάνναβη ή φάρμακα με βάση τα κανναβινοειδή έχουν εγκριθεί για θεραπευτικούς σκοπούς. Το φυτό κάνναβης περιέχει πάνω από 100 κανναβινοειδή, THC και κανναβιδιόλη (CBD).
Le Η THC και η CBD χορηγούνται σε διαφορετικά φαρμακευτικές μορφές, που παρουσιάζουν θεραπευτικά αποτελέσματα όπως ανακούφιση από πόνο και φλεγμονή.
Σύμφωνα με προηγούμενες κλινικές δοκιμές, φάρμακα που περιέχουν κανναβινοειδή μπορούν να βοηθήσουν στη μείωση των συμπτωμάτων ψυχικών διαταραχών όπως η επιληψία, η νόσος του Αλτσχάιμερ, το άσθμα και ο καρκίνος και να αποτρέψουν την απώλεια βάρους κατά τη διάρκεια κλινικά προκλητικών θεραπειών για το AIDS και διάφορες μορφές καρκίνου.
Ωστόσο, η κατανόηση του τρόπου με τον οποίο η THC και άλλα κανναβινοειδή αλληλεπιδρούν στα κύτταρά μας θα επέτρεπαν στην THC να χορηγηθεί πιο αποτελεσματικά σε θεραπευτικά πλαίσια.
Η αυτοταξίνη είναι ένα εκκρινόμενο ένζυμο που παράγει το πιο ισχυρό φωσφολιπίδιο, το λυσοφωσφατιδικό οξύ (LPA), στο σώμα. Η ενζυματική δραστηριότητα της αυτοταξίνης μετατρέπει το υπόστρωμά της, τη λυσοφωσφατιδυλοχολίνη (LPC), σε LPA και χολίνη. Τα υπερβολικά επίπεδα και δραστηριότητα της αυτοταξίνης μπορεί να προκύψουν ως απόκριση σε βλάβη των επιθηλιακών κυττάρων/ιστών που οδηγεί σε αυξημένα επίπεδα LPA. Το LPA συνδέεται με τους υποδοχείς LPA στους μυοϊνοβλάστες, πυροδοτώντας έτσι έναν καταρράκτη σηματοδότησης που οδηγεί σε ενεργοποίηση/διαφοροποίηση μυοϊνοβλαστών.
Οι δομικοί βιολόγοι επιδιώκουν να αποσαφηνίσουν, σε ατομική κλίμακα, την τρισδιάστατη δομή των μορίων, όπως οι πρωτεΐνες ή τα ένζυμα, και τον τρόπο με τον οποίο αλληλεπιδρούν μεταξύ τους. Αυτά τα δομικά αποτελέσματα παρέχουν στη συνέχεια μια εικόνα για τη συγκεκριμένη λειτουργία των μορίων και τον τρόπο ρύθμισης των δραστηριοτήτων τους με συγκεκριμένες ενώσεις, κάτι που είναι κρίσιμο για την ανάπτυξη αποτελεσματικών φαρμάκων.
Κατά τη διάρκεια της μελέτης της THC, η ομάδα απέκτησε την τρισδιάστατη δομή του κανναβινοειδούς THC που συνδέεται με την αυτοταξίνη. Χρησιμοποιώντας μακρομοριακή κρυσταλλογραφία με τη γραμμή δέσμης EMBL στο σύγχροτρο PETRA III στο Αμβούργο, μπόρεσαν να δημιουργήσουν τη μοριακή βάση του τρόπου με τον οποίο η THC αναστέλλει αυτό το ένζυμο.
Ο προσδιορισμός αυτού του ενζύμου ως δεσμευτικού στόχου για την THC διευρύνει τη γνώση σχετικά με αυτό το κανναβινοειδές και παρέχει περισσότερα δεδομένα σχετικά με τις πιθανές θεραπευτικές επιδράσεις του σε μοριακό επίπεδο και τον τρόπο ιατρική κάνναβη θα μπορούσε συμβάλλουν στη θεραπεία.
«Η αυτοταξίνη είναι ένα απαραίτητο ένζυμο στον άνθρωπο», δήλωσε ο Mathias Eymery, διδάκτορας της ομάδας. Είναι υπεύθυνο για την παραγωγή του LPA, ενός σημαντικού μορίου σηματοδότησης λιπιδίων που προέρχεται από τη μεμβράνη που μεσολαβεί σε πολλές διαφορετικές κυτταρικές λειτουργίες. Η απορρύθμιση της παραγωγής LPA από την αυτοταξίνη είναι γνωστό ότι παίζει ρόλο στην ανάπτυξη καρκίνου, φλεγμονής ή πνευμονικής ίνωσης. »
https://www.drugtargetreview.com/news/107781/new-insights-on-the-structural-biology-of-medical-cannabis/
Απαιτούνται in vivo μελέτες για να επιβεβαιωθεί ότι η δέσμευση μεταξύ της αυτοταξίνης και της THC σχετίζεται με τα θεραπευτικά αποτελέσματα της χορήγησης THC - επειδή οι κύριοι γνωστοί στόχοι της THC στο ανθρώπινο σώμα είναι οι υποδοχείς κανναβινοειδών CB1 και CB2, οι οποίοι μεσολαβούν στις ψυχοδραστικές και αναλγητικές επιδράσεις των κανναβινοειδών.
Περαιτέρω έρευνα θα καθορίσει τις δυνατότητες των κανναβινοειδών για ιατρική έρευνα και ανάπτυξη φαρμάκων.
