Το σύστημα ενδοκανναβινοειδών και κανναβιδιόλης για τη θεραπεία αλκοόλ και άλλων διαταραχών χρήσης ναρκωτικών.
Αυτή η νέα μελέτη Περιοδικό Σύνορα αποσκοπεί στην εξέταση του ρόλου του συστήματος ενδοκανναβινοειδών στις διαταραχές της χρήσης ναρκωτικών και της φαρμακολογικής δράσης που προτείνεται για την υποστήριξη του θεραπευτικού δυναμικού των κανναβινοειδών στον εθισμό στα ναρκωτικά, ιδίως της CBD: νικοτίνη, αλκοόλ, ψυχοδιεγερτικά, οπιοειδή και κάνναβη.
Ενώ η πρώιμη έρευνα είναι πολλά υποσχόμενη, θα απαιτηθούν περαιτέρω μελέτες σχετικά με την αποτελεσματικότητα της CBD σε προκλινικές και κλινικές δοκιμές.
Το αλκοόλ και άλλες διαταραχές χρήσης ναρκωτικών χαρακτηρίζονται από την επαναλαμβανόμενη χρήση μιας ουσίας, η οποία οδηγεί σε κλινικά σημαντική δυσφορία, καθιστώντας την ένα σοβαρό πρόβλημα δημόσιας υγείας.
Το ενδοκανναβινοειδές σύστημα παίζει σημαντικό ρόλο στις κοινές νευροβιολογικές διεργασίες που διέπουν το αλκοόλ και άλλες διαταραχές χρήσης ναρκωτικών, ιδιαίτερα στη διαμεσολάβηση των ικανοποιητικών και παρακινητικών αποτελεσμάτων ουσιών και ουσιών.
Ένας αριθμός συνθετικά κανναβινοειδή έχουν προταθεί ως πιθανή φαρμακολογική θεραπεία για την εξάρτηση από ουσίες.
Μελέτες σε ζώα και ανθρώπους υποδηλώνουν ότι αυτά τα κανναβινοειδή έχουν τη δυνατότητα να μειώσουν την επιθυμία και την υποτροπή των χρηστών απόσυρσης, αλλάζοντας την ανασύσταση της μνήμης που ανταμείβει το φάρμακο και αναστέλλοντας την επίδραση που ενισχύει το φάρμακο. Φάρμακα. Αυτές οι λειτουργίες οφείλονται πιθανώς στη στόχευση των ενδοκανναβινοειδών και των σεροτονινεργικών συστημάτων, αν και ο ακριβής μηχανισμός δεν έχει ακόμη διευκρινιστεί.
Παγκόσμιο σύμπτωμα
Το αλκοόλ και άλλες διαταραχές χρήσης ναρκωτικών είναι ένα παγκόσμιο πρόβλημα, με περισσότερα από 30 εκατομμύρια άτομα ποιοι επηρεάζονται. Μέχρι στιγμής, η θεραπεία είχε ελάχιστη επιτυχία, με μεγάλη πιθανότητα υποτροπής. Δεν υπάρχει επίσης αξιόπιστη φαρμακοθεραπεία για ασθενείς με ιατρικές συσκευές μιας χρήσηςόπως η κάνναβη και οι διαταραχές που σχετίζονται με τον διεγερτικό. Τρέχουσες φαρμακοθεραπείες: υποκατάσταση οπιοειδών με μεθαδόνη, ναλτρεξόνη για διαταραχές που σχετίζονται με την κατανάλωση αλκοόλ ή την αντικατάσταση νικοτίνης, δεν είναι πολύ αποτελεσματικές για την αποφυγή υποτροπών. Τα ιατροτεχνολογικά προϊόντα μίας χρήσης έχουν θεωρηθεί ως ένας ακατάλληλος και επαναλαμβανόμενος κύκλος δηλητηρίασης, δηλητηρίασης, απόσυρσης και λαχτάρα που οδηγεί σε υπερβολική χρήση ουσιών παρά τις δυσμενείς συνέπειες.
Τα πρόσφατα μοντέλα αμφισβητούν τα κύρια κυκλώματα του εγκεφάλου που εμπλέκονται στη σημασία της ανταμοιβής, των κινήτρων και των ενώσεων μνήμης / μάθησης στη διατήρηση του εθισμού.
Σύνθεση του ενδοκανναβινοειδούς συστήματος
Le SCE αποτελείται από κανναβινοειδή υποδοχείς (CB1R, CB2R), ενδογενείς συνδετήρες που προσδένονται σε αυτούς τους υποδοχείς κανναβινοειδών [ανανδαμίδιο και 2-αραχιδονυλογλυκερόλη (2-AG)] και ένζυμα για τη βιοσύνθεση και την αποδόμησή τους. Τα τελευταία 10 χρόνια, η κύρια εστίαση ήταν CB1R, λόγω του υποτιθέμενου ρόλου τους σε μια ολόκληρη σειρά φυσιολογικών λειτουργιών, συμπεριλαμβανομένης της ψυχοδραστικής επίδρασης της THC. Οι CB1Rs είναι ένας από τους πιο κοινούς συζευγμένους με G πρωτεΐνες υποδοχείς στο κεντρικό νευρικό σύστημα, κατά προτίμηση που κατοικούν σε προσυναπτικούς νευρώνες σε διάφορες περιοχές, συμπεριλαμβανομένου του νεοκορταξίου, του ραβδωτού και του ιππόκαμπου. Η ευρεία διανομή τους επιτρέπει να καθοδηγήσουν μια σειρά από λειτουργίες που κυμαίνονται από τη γνώση, τη μνήμη, τη διάθεση, την όρεξη και τις αισθητηριακές απαντήσεις. Τα ίδια τα ενδοκανναβινοειδή λειτουργούν ως νευροδιαβιβαστές που απελευθερώνονται από μετασυναπτικούς νευρώνες και δεσμεύονται σε προσυναπτικούς CB1Rs για να μετριάσουν την απελευθέρωση νευροδιαβιβαστών, όπως το γάμμα-αμινοβουτυρικό οξύ (GABA), το γλουταμικό και η ντοπαμίνη. Ενώ η συγκεκριμένη συνάρτηση CB1R εξαρτάται από τον πληθυσμό των κυττάρων και την περιοχή στην οποία βρίσκονται, Ο ρόλος τους στην οπισθοδρομική σηματοδότηση τους επιτρέπει να ρυθμίζουν τη δραστηριότητα σηματοδότησης των γνωστικών, συναισθηματικών και αισθητηριακών λειτουργιών, γεγονός που τους δίνει θεραπευτική ικανότητα.
Η CBD διευκολύνει την αποτοξίνωση των φαρμακευτικών ουσιών
Το Γ-αμινοβουτυρικό οξύ (GABA) ελέγχει την απελευθέρωση της ντοπαμίνης. Η THC προτιμά το GABA να απελευθερώνεται, έτσι ώστε η ντοπαμίνη να ανθίζει, με αποτέλεσμα «υψηλή», ευφορία και ενεργοποίηση του συστήματος ανταμοιβής και προκαλεί εθισμό. Ελέγχει επίσης τη δραστηριότητα της αμυγδαλής (άγχος, φόβος, κέντρο άγχους), οπότε όταν υπάρχει μικρή Γκάμπα, η αμυγδαλή γίνεται πολύ δραστήρια. Η παρατεταμένη THC στον εγκέφαλο προκαλεί συνεπώς άγχος, υψηλά επίπεδα στρες, γεγονός που σας κάνει να λαχταράτε περισσότερο THC για να μουδιάσει αυτό το συναίσθημα.
Τα αποδεικτικά στοιχεία καταδεικνύουν την ανάγκη για σήμανση κανναβινοειδών σε CB1R για την επαγωγή μακράς διαρκείας συνοπτικής πλαστικότητας, όπως κατάθλιψη μακροχρόνια απελευθέρωση γλουταμινεργικής στο ραχιαίο και κοιλιακό ραβδωτό σώμα. Τέτοιες λειτουργικές αλλαγές, ειδικά στις δομικές δομές που είναι υπεύθυνες για την επιβράβευση και τις παρακινητικές επιπτώσεις της κατάχρησης ουσιών, δεν είναι μόνο απαραίτητες για να καταστήσουν την ανταμοιβή ουσιαστική, αλλά και για να δημιουργήσουν μια συνήθεια. καταναγκαστική κατανάλωση αλκοόλ. Το σύστημα ενδοκανναβινοειδών επομένως αντιπροσωπεύει έναν απαραίτητο παράγοντα στην κυτταρική προσαρμογή κατά τη μετάβαση από ψυχαγωγική αλκοόλη και άλλη χρήση ναρκωτικών σε διαταραχή χρήσης ουσιών.
Γραμμικές δομές με κόκκινο χρώμα
Τα φυτοκανναβινοειδή, όπως η THC και η CBD, ρυθμίζουν το επίπεδο της εγκεφαλικής δραστηριότητας στις άκρες των περιοχών κατά τη διάρκεια εργασιών επεξεργασίας συναισθημάτων. Τα ενδοκανναβινοειδή μπορούν περαιτέρω να προκαλέσουν μακροπρόθεσμες αλλαγές στη συναπτική ισχύ στον ιππόκαμπο, η οποία προάγει το σχηματισμό συσχετισμένης μνήμης.
Η δροναμπινόλη, ένα στερεοϊσομερές της THC, και η ναβιλόνη, ένα συνθετικό ανάλογο της THC, που προορίζονταν αρχικά για ναυτία και απώλεια βάρους, έχει αποδειχθεί ότι είναι απογαλακτισμός κάνναβης. Ωστόσο, η ντροναμπινόλη και το ναμπιλόνη δεν μπορεί να εμποδίσει τη χρήση κάνναβης ή την υποτροπή.
Αλκοόλ
Σε μελέτες σε ζώα, η CBD αποδείχθηκε αποτελεσματική στη μείωση της αυτοχορήγησης αιθανόλης και, σε επαρκώς υψηλή συγκέντρωση (120 mg / kg αλλά όχι 60 mg / kg), εξασθένισε την υποτροπή αιθανόλης . Άλλες μελέτες σε ζώα δείχνουν ότι η CBD (στα 15 mg / kg) μειώνει αποτελεσματικά την ανάρρωση από τη χορήγηση αιθανόλης και το άγχος, για έως και 138 ημέρες μετά τη θεραπεία. Ωστόσο, μια μελέτη διαπίστωσε ότι η CBD από μόνη της δεν είναι αποτελεσματική στη μείωση της ευαισθητοποίησης στην αιθανόλη, η οποία θεωρείται το πρώτο βήμα στην πλαστικότητα που σχετίζεται με φάρμακα. Συγκριτικά, καθαρό THC et μια αναλογία 1: 1 THC: Η CBD έχει αποδειχθεί πιο αποτελεσματική στη μείωση της ευαισθητοποίησης στην αιθανόλη.
καπνός
Dans μια μελέτη Μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη 24 καπνιστών, εκείνων που έλαβαν μια συσκευή εισπνοής CBD μείωσε σημαντικά τον αριθμό των τσιγάρων που καπνίστηκαν σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, παρά την αναφερόμενη διαφορά στην επιθυμία μεταξύ των ομάδων.
οπιοειδή
Οι πρώτες μελέτες σχετικά με την αποτελεσματικότητα των κανναβινοειδών στην ανακούφιση των συμπτωμάτων στέρησης της μορφίνης και των συμπτωμάτων αποχής πραγματοποιήθηκαν πριν από 40 χρόνια, με μοντέλα τρωκτικών που υποδηλώνουν ότι η CBD από μόνη της είναι ελάχιστα αποτελεσματική στην ανακούφιση σημείων αποχή σε αρουραίους, αλλά CBD σε συνδυασμό με THC (Αναφορά 5: 1) ήταν σημαντικά. Η ίδια η THC έχει αποδειχθεί ότι είναι πιο αποτελεσματική από την CBD στην αναστολή του συνδρόμου αποχής μορφίνης σε ποντίκια. Ωστόσο, μελέτες Πιο πρόσφατες μελέτες δείχνουν ότι η θεραπεία με CBD εμπόδισε τη διευκόλυνση της μορφίνης. Η CBD έχει επίσης βρεθεί ότι έχει κάποια αποτελεσματικότητα μελέτες ηρωίνης στον αρουραίο.
Stimulants
Τα στοιχεία για την αποτελεσματικότητα της CBD για χρήση διεγερτικών είναι ανάμεικτα. Ούτε η CBD μόνη της ούτε η αναλογία 1: 1 THC: CBD αντέστρεψαν την ευαισθητοποιητική rimonabant το έκανε. Τα στοιχεία για τη χρήση της CBD για τον εθισμό στα ζώα είναι αδύναμα, μια μελέτη παρατήρησης Διαχρονική μελέτη 122 συμμετεχόντων διαπίστωσε ότι οι χρήστες κοκαΐνης που αναφέρουν ότι χρησιμοποιούν κάνναβη για τον έλεγχο της χρήσης κοκαΐνης μείωσαν τη χρήση κοκαΐνης σε μια περίοδο 3 ετών. Ωστόσο, η κάνναβη του δρόμου περιέχει γενικά χαμηλές ποσότητες CBD και τα αποτελέσματα δεν μπορούν να παρεκταθούν στη θεραπευτική αποτελεσματικότητα.
Περίληψη και μελλοντικές κατευθύνσεις
Η CBD φαίνεται πολλά υποσχόμενη για μετριασμό τις αρνητικές επιπτώσεις απόσυρση και μειωμένα κίνητρα για αυτοχορήγηση ή αποκατάσταση της χρήσης ναρκωτικών σε ζώα. Ωστόσο, τα στοιχεία για την αποτελεσματικότητά του είναι περιορισμένα και ανάμεικτα.
Η ικανότητα της CBD να ανακουφίσει το άγχος, το άγχος και τα καταθλιπτικά συμπτώματα μπορεί να προκαλέσει το θεραπευτικό της αποτέλεσμα. Πράγματι, έχει βρεθεί ότι η CBD έχει θεραπευτική δυνατότητα ανακούφισης συναισθηματικές και γνωστικές διαταραχές που μπορεί να προκληθεί από χρόνια χρήση ουσιών, αποδεικνύοντας την πιθανή χρησιμότητά του στην ανακούφιση της επιβλαβούς πορείας της βλάβης, ιδιαίτερα σε εφήβους που είναι νέοι στη χρήση.
Συνοπτικά, κάποια προκαταρκτική έρευνα υποστηρίζει την CBD ως φαρμακευτική αγωγή. Ωστόσο, χρειάζονται περισσότερες μελέτες σε ανθρώπους και τονίζει ότι η θεραπεία με CBD δεν είναι υποκατάστατο ψυχολογική θεραπεία του εθισμού και ότι τα καλύτερα αποτελέσματα θα προκύψουν συνδυάζοντας τη CBD με συμπεριφορική ή ψυχοκοινωνική θεραπεία προσαρμοσμένη στον εθισμό.
Ζώσα σκηνική εικών : Η αποτελεσματικότητα της CBD για τη θεραπεία διαταραχών χρήσης ουσιών.
